El 4 de febrer de 2025, l’Administració d’Aliments i Drogues dels Estats Units (FDA) va aprovar EmBlaveo, un antibiòtic compost desenvolupat per Abbvie, en combinació amb metronidazol per al tractament d’infeccions intraabdominals complexes (CIAI) en adults. Aquesta aprovació està destinada a pacients amb opcions de tractament alternatives limitades o sense, particularment causades per infeccions bacterianes gram negatives específiques com Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Complex Enterobacter cloacae, complex Citrobacter Freundii i Serratia.
Es tracta de la primera teràpia combinada aprovada del món d’antibiòtics monocíclics de dosis fixes i - inhibidors de la lactasa, marcant un avenç important en el desenvolupament de fàrmacs anti -infecciosos. En el context de la resistència antimicrobiana (AMR) que amenaça la seguretat de la salut pública global, el llançament de Emblaveo no només proporciona als metges clínics una nova arma, sinó que també revela un camí innovador per a les empreses farmacèutiques multinacionals per col·laborar en la lluita contra els superbugs.
Com a antibiòtic monocíclic - lactam, tot i que eficaç contra bacteris negatius grams com Pseudomonas aeruginosa, es pot hidrolitzar fàcilment i es fa ineficaç pels enzims lactam. Avibactam, com a inhibidor de tercera generació-lactasa, pot inhibir diversos enzims resistents als fàrmacs, inclosos KPC i OXA -48. El 2015, la investigació de Pfizer va confirmar que la combinació dels dos pot reduir la concentració inhibidora mínima (MIC) d’Azuron contra els bacteris que produeixen enzims per 8-16 vegades.
El procés crític de la fase 3 Revisit va adoptar un disseny multicèntric, de doble cec i va incloure 856 pacients amb infeccions abdominals complexes. Els resultats mostren que:
-La taxa de curació clínica del grup Emblaveo+Metronidazol va ser del 92,3%, significativament millor que la del grup Meropenem (87,1%);
-Targeting Enterobacteriaceae bacteris que produeixen espectre estès - lactamasa (ESBL), la taxa de curació augmenta un 15%;
-La incidència de reaccions adverses era comparable al grup de control i no es van trobar senyals de toxicitat hepàtica ni renal.
A partir de les dades de revisió, la FDA ha concedit l’elegibilitat de revisió prioritària a Emblaveo i ha renunciat a alguns requisits d’estudi no clínics. Només van trigar 8 mesos des de la presentació d’una nova sol·licitud de medicaments (NDA) fins a l’aprovació, establint un registre per a la velocitat de l’aprovació de medicaments anti -infecció durant els últims cinc anys.
El disseny compost d'Emblaveo té una innovació doble:
Monocíclic - lactam (Azuron) pot penetrar en les porines de la membrana externa dels bacteris negatius gram, unir -se a les proteïnes que uneixen la penicil·lina (PBPs) i interferir amb la síntesi de la paret cel·lular; Les preparacions tradicionals dels compostos solen utilitzar una estructura de doble anell (com les cefalosporines). Avibactam no només inhibeix els enzims de classe A Ambler (com TEM i SHV), sinó que també és eficaç contra els enzims AMPC de la classe C i enzims OXA -48, que abasten més del 90% dels mecanismes de resistència clínica comuns.
Aquesta combinació millora significativament l’activitat antibacteriana d’Emblaveo contra bacteris resistents a diversos medicaments (MDR). Experiments in vitro van demostrar que el seu MIC50 contra soques que produïen metall - lactasa (MBL) era de 2 μ g/ml, mentre que els carbapenems tradicionals eren completament ineficaços.
