El 5 de setembre de 2024, Roche va publicar noves dades de l'estudi d'extensió d'etiqueta oberta (OLE) de 48 setmanes de l'assaig clínic de fase 2 FENopta. Els resultats van mostrar que fins a un 96% dels pacients amb esclerosi múltiple (ERM) recurrent que van rebre tractament oral amb fenebrutinib, un inhibidor de BTK, durant un any no van experimentar recurrència o progressió de la malaltia. Les dades detallades es presentaran a la 40a conferència del Comitè Europeu sobre el Tractament i la Investigació de l'Esclerosi Múltiple (ECTRIMS). Actualment, s'estan duent a terme tres assaigs clínics de fase 3 relacionats amb fenebrutinib i s'espera que les dades es publiquin a finals de 2025.
L'esclerosi múltiple (EM) és una malaltia crònica amb més de 2,8 milions de pacients a tot el món. Quan es produeix l'EM, el sistema immunitari ataca de manera anormal la beina de mielina de les cèl·lules nervioses del sistema nerviós central (cervell, medul·la espinal i nervi òptic), provocant inflamació i danys. Aquest tipus de lesió pot provocar una sèrie de símptomes, com ara debilitat muscular, fatiga i disminució de la visió, que en última instància resulta en una discapacitat. La majoria dels pacients amb EM experimenten símptomes per primera vegada entre els 20 i els 40 anys, fent de la malaltia la principal causa de discapacitat no traumàtica en adults joves.
FENopta és un estudi de fase 2 aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo, que té una durada de 12 setmanes, que té com a objectiu investigar l'eficàcia, la seguretat i la farmacocinètica de fenebrutinib en 109 pacients adults de 18-55 anys amb malaltia quadrada mitjana. Els pacients que han completat l'estudi FENopta poden optar per participar en l'estudi OLE. Tots els pacients que van participar en l'estudi OLE van rebre tractament amb fenebrutinib durant un màxim de 192 setmanes. Entre ells, 99 pacients van entrar a OLE i 96 pacients van romandre a OLE després d'un any.
Els resultats de l'assaig de 12 setmanes anunciats anteriorment van mostrar que el fenebrutinib va aconseguir l'objectiu principal de l'assaig. El fàrmac pot travessar la barrera hematoencefàlica i arribar a una concentració al cervell que pot inhibir directament la inflamació. Fenebrutinib va reduir significativament el nombre total de noves lesions cranials T1 millorades amb gadolini (T1 Gd+), que són marcadors inflamatoris actius, així com el nombre total de lesions cranials T2 noves o ampliades que representen la càrrega de malaltia o la càrrega de malaltia crònica. A les 4 setmanes, es va observar una ràpida contracció de la lesió. A les 8 i 12 setmanes, es va observar una contracció relativa del 92% i 90% a les lesions T1 Gd+, i una contracció relativa del 90% i 95% a les lesions T2.
Els resultats de l'OLE publicats aquesta vegada van mostrar que durant el període OLE, el 96% dels pacients que van rebre tractament amb fenebrutinib no van experimentar recurrència en un any, amb una taxa de recurrència anual (ARR) de 0,04, i segons l'Extended Mesurament de l'escala d'estat de discapacitat (EDSS), no hi va haver cap canvi en el grau de discapacitat dels pacients en les 48 setmanes. A més, segons els resultats de les exploracions de ressonància magnètica (MRI), fenebrutinib continua inhibint l'activitat de la malaltia cerebral. Després de 48 setmanes, el 99% dels pacients ja no tenien lesions T1 Gd+. A més, en comparació amb el final del període de doble cec, els pacients que van continuar rebent tractament amb fenebrutinib durant el període de tractament OLE de 48 setmanes van tenir una reducció triple del volum de lesió T2.
El fenebrutinib és un inhibidor de BTK oral, reversible i no covalent en desenvolupament que pot bloquejar la funció de BTK. La BTK és un enzim que regula el desenvolupament i l'activació de les cèl·lules B, i també participa en la regulació de l'activació de les cèl·lules mieloides del sistema immunitari, com els macròfags i la micròglia. Les dades preclíniques mostren que el fenebrutinib té una alta eficàcia i selectivitat. El fenebrutinib presenta una selectivitat 130 vegades més gran cap a BTK que altres cinases, i la seva alta selectivitat i reversibilitat poden reduir els efectes fora de l'objectiu de la molècula, contribuint així a la seguretat a llarg termini del fàrmac.
Actualment, Roche està duent a terme tres assaigs clínics de fase 3, inclosos els assaigs FENhance 1 i 2 per a RMS i l'assaig FENrepid per a l'esclerosi múltiple progressiva primària (PPMS). Aquestes dades avaluaran l'impacte del fenebrutinib en la progressió de les malalties de l'espectre d'esclerosi múltiple i s'espera que es publiquin a finals de 2025.
