Semalutide va ser aprovat per la FDA per primera vegada des del 2021 per ser aplicable a pacients adults amb un índex de massa corporal (IMC) inicial de 30 kg/m2 o superior (obesitat) o 27 kg/m2 o superior (sobrepès) i almenys acompanyat de diabetis tipus 2 o dislipèmia, com a tractament auxiliar per reduir la dieta calòrica i augmentar l'activitat física. I el tractament d'una complicació relacionada amb el pes, com la hipertensió.
La semaglutida va ser aprovada per la FDA el 15 d'agost de 2025 per al tractament de l'esteatohepatitis associada a la disfunció metabòlica no cirròtica (MASH) amb fibrosi hepàtica de moderada a severa (d'acord amb l'estadi de la fibrosi F2 a F3), abans coneguda com a esteatohepatitis no -alcohòlica (NASH).
Les indicacions de MASH tenen una aprovació accelerada basada en la millora de la malaltia i la millora de la fibrosi. L'aprovació continuada d'aquesta indicació pot dependre de la validació i descripció dels beneficis clínics en assaigs de confirmació.
