L’atròfia muscular espinal (SMA) és una malaltia neurodegenerativa progressiva que es pot veure afectada abans que neix el nen. Els casos més greus, si no es tracten, solen morir abans dels 3 anys. Recentment, científics de l’Hospital de Recerca de St. Jude Children dels Estats Units van publicar un estudi únic al reconegut diari mèdic New England Journal of Medicine. Aquest article introdueix el primer cas del món d’utilitzar Risdiplam de medicaments orals per tractar els pacients amb SMA a l’úter de la mare abans de néixer. Després de més de dos anys de naixement, aquest nen no ha observat cap símptoma identificable de SMA. Els investigadors van declarar que aquest estudi demostra la viabilitat del tractament prenatal per a SMA i dóna suport a investigacions posteriors sobre aquest mètode.
Risdiplam és una petita teràpia SMA de molècules desenvolupada conjuntament per Genentech, una filial de Roche i PTC Therapeutics. Es tracta d’un petit regulador de splicing de mRNA de molècules dirigit al gen SMN2. Tot i que el gen SMN2 també pot expressar proteïna SMN, a causa dels errors de splicing de mRNA, el nivell normal d’expressió de la proteïna SMN és molt baix, cosa que no pot compensar la pèrdua de proteïna SMN causada per mutacions del gen SMN1. EVRYSDI millora l'expressió dels nivells normals d'ARNm de proteïna SMN mitjançant la regulació de l'empalmament de l'ARNm del gen SMN2, alleujant així els símptomes en pacients amb SMA. Va ser aprovat per la FDA el 2020 (nom comercial EVRYSDI) per al tractament de l’atrofia muscular espinal en nadons i adults de 2 mesos i més.
En aquest estudi, els pares dels nens afectats eren coneguts portadors de la mutació del gen SMN1, i una malaltia amb SMA -1 va néixer abans que el tractament actual estigués disponible i es va morir als 16 mesos. En aquest estudi, les proves genètiques realitzades mitjançant amniocentesi van confirmar que el nadó tindrà SMA -1 després del part. Estudis preclínics anteriors han demostrat que es poden lliurar fàrmacs relacionats amb risdiplam a través de la placenta. Per tant, després d’obtenir l’aprovació de la FDA i les agències de revisió locals, els investigadors van administrar risdiplam (5 mil·ligrams diaris) a les dones embarassades durant les darreres sis setmanes d’embaràs.
Poc després del part, al nadó se li va diagnosticar tres anomalies del desenvolupament: el defecte septal ventricular (que ha desaparegut per si sol), el nervi òptic subdesenvolupat i el tronc cerebral asimètric, donant lloc a una visió retardada i desenvolupament global. Es creu que aquestes anomalies es produeixen durant les primeres etapes del desenvolupament fetal, abans de l’exposició al risdiplam. En estudis preclínics, no es van observar anomalies del desenvolupament mitjançant Risdiplam abans o després del part en animals.
Aquest nadó va continuar prenent Risdiplam després del naixement i va rebre el tractament amb Zolgensma (onasemnogene abeparvovac), una teràpia del gen SMA desenvolupada per Novartis, amb gairebé dos anys. Es va sotmetre a revisions periòdiques a St. Jude i ara té dos anys i mig. Durant tot el període d’avaluació, no es van trobar símptomes relacionats amb SMA, incloent hipotonia muscular, debilitat, pèrdua de reflexos o tremolors de paquets musculars.
En l'última dècada, s'han fet avenços importants en el camp de les malalties de SMA. La FDA dels Estats Units ha aprovat tres teràpies innovadores per a SMA, inclosa la teràpia amb oligonucleòtids antisense spinraza (Nusinersen) desenvolupat per Ionis, així com la teràpia gènica Zolgensma i la teràpia oral Evrysdi esmentades anteriorment. La formulació de tauletes oral d’Evrysdi ha rebut recentment l’aprovació de la FDA, proporcionant als pacients més flexibilitat en la medicació. Tot i això, actualment s’utilitzen medicaments aprovats després del naixement dels nadons i, per a alguns pacients amb SMA, ja mostren símptomes de la malaltia al néixer. El doctor Finkel va declarar en una entrevista a Nature que encara hi ha lloc per millorar el tractament d’aquests pacients. Esperem els resultats d’aquest estudi que condueixi a estratègies de tractament més noves i millorant encara més la vida dels pacients.
