La mutació KRAS és una de les mutacions gèniques del conductor més comunes en el càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC). KRAS va ser una vegada considerada un objectiu "difícil de drogar", però amb l'aprovació successiva dels inhibidors de KRAS com Sotorasib i Adagrasib per al tractament de pacients amb NSCLC que transporten mutacions KRAS, les teràpies anti-càncer dirigides a mutacions específiques del gen KRAS s'han convertit en un dels altament altament Instruccions de recerca clínica previstes.
Glecirasib és un inhibidor al·lostèric de Krasg12c. Els estudis anteriors de la fase 1 han trobat que el glecirasib té una bona activitat antitumoral i la tolerabilitat contra tumors sòlids (principalment NSCLC) que transporten mutacions Krasg12c.
Recentment, un estudi publicat a Nature Medicine va demostrar que per a pacients amb NSCLC amb mutacions Krasg12c avançades o metastàtiques localment, la taxa de resposta objectiva (ORR) i la taxa de control de la malaltia (DCR) després del tractament amb Gleanercept van ser del 47,9% i {86. 3. %, respectivament. L’autor corresponent d’aquest estudi és el professor Shi Yuankai del Centre Nacional de Càncer de la Xina/Centre Nacional de Recerca Clínica del Càncer de la Xina/Hospital de Càncer de l’Acadèmia Xinesa de Ciències Mèdiques.
Es tracta d’una etiqueta oberta, monoteràpia, estudi de la fase 1/2 realitzada en 41 centres mèdics a la Xina, que va incloure 119 pacients amb NSCLC amb mutacions Krasg12c avançades o metastàtiques localment. L’edat mitjana dels pacients tenia 62 anys, amb un 16,8% dels pacients amb metàstasis cerebrals a la línia de base i el 48,7% dels pacients que han rebut un tractament contra el càncer de segona línia o superior. Tots els pacients van rebre almenys una única dosi d’administració oral de 800 mg de goserès.
A partir del 28 de març de 2024, encara hi ha 41 pacients que reben tractament de l'estudi, amb un temps de seguiment mitjà de 10,4 mesos.
Els resultats de la investigació van mostrar que l’ORR avaluada pel Comitè de Revisió Independent va ser del 47,9% (IC del 95%: 38,5% ~ 57,3%), arribant a l’objectiu primari de l’estudi.
En termes d’endpoints secundaris, els indicadors rellevants són els següents:
Dcr: {{0}}. 3%(95%CI: 78,7%~ 92,0%);
Temps mitjà des del tractament fins a l’aparició de la remissió (TTR): 1,4 mesos (95% CI: 1. 2-9. 8);
Durada mitjana de la resposta (DOR): immadur (IC del 95%: 7,2 mesos a no avaluar);
Supervivència lliure de progressió mitjana (PFS): 8,2 mesos (IC del 95%: 5,5 ~ 13,1);
OS mitjà: a partir del termini, un total del 33,6% dels pacients inscrits va morir, amb un sistema operatiu mitjà de 13,6 mesos (IC del 95%: 10,9 ~ no avaluable).
En termes de seguretat, la incidència d’esdeveniments adversos relacionats amb el tractament a qualsevol nivell és del 97,5%, i els principals esdeveniments adversos són anèmia i una bilirubina en sang elevada. La seguretat general és controlable.
En resum, els resultats d’aquest estudi indiquen que l’ús de Goserecept en pacients amb NSCLC amb mutacions KRASG12C localment avançades o metastàtiques ha demostrat que l’eficàcia prometedora i les característiques de seguretat manejables.
