La fibril·lació auricular és una de les arítmies persistents més comunes, que afecta aproximadament 50 milions de persones a tot el món, i el seu risc d’ictus associat és cinc vegades superior al de la població sense aquesta malaltia. Per tant, la teràpia anticoagulant per prevenir l’ictus cardioembòlic s’ha convertit en un focus clau del tractament de la fibril·lació auricular. Les directrius clíniques prioritzen l’ús de DOAC per al tractament d’aquests pacients. No obstant això, el sagnat, especialment l’hemorràgia gastrointestinal, segueix sent la principal complicació del tractament amb DOACs. Aquest efecte secundari condueix a un tractament inadequat per a molts pacients. Per tant, hi ha una necessitat urgent de desenvolupar anticoagulants més segurs.
El factor XI de coagulació s’ha considerat un objectiu potencial per a anticoagulants més segurs. La investigació ha demostrat que el factor XI de coagulació és crucial en la formació de trombes, però en la majoria dels casos no és necessari per a l’hemostàsia normal. En les poblacions amb deficiència de coagulació hereditària XI, la incidència d’esdeveniments trombòtics es redueix significativament, mentre que el risc de sagnat espontani no augmenta significativament. Per tant, s'espera que els inhibidors del factor XI de coagulació aconsegueixin la separació de la formació de trombes i la funció hemostàtica, proporcionant una opció més segura per a la teràpia anticoagulant.
Azalea-TIMI 71 és un estudi clínic de fase de fase 2 de grup paral·lel i controlat aleatoritzat i actiu amb un total de 1287 pacients inscrits. L’objectiu principal és avaluar l’eficàcia de dues dosis cegades d’abelacimab en comparació amb la teràpia estàndard de rivaroxaban anticoagulant oral en pacients amb fibril·lació auricular amb risc de moderat a alt. L’objectiu principal de l’estudi és l’endpoint compost de la incidència de sagnat major o esdeveniments clínicament rellevants no rellevants. L’endpoint secundari és un sagnat greu. Els pacients es van dividir aleatòriament en grups 1: 1: 1 i es van administrar per via subcutània de 90 mg, 150 mg abelacimab un cop al mes, o 20 mg de fàrmac de control actiu un cop al dia.
L'anàlisi mostra que el nivell mitjà de factor de coagulació lliure XI va disminuir en un 99% (rang interquartil: 98-99) en pacients tractats amb abelacimab de 150 mg, mentre que el grup abelacimab de 90 mg va disminuir un 97% (rang interquartil: {{5 }}). A causa de la reducció significativament inesperada dels esdeveniments hemorràgics per part de Abelacimab, el judici es va acabar prematurament el setembre de 2023 (seguiment mitjà de 2,1 anys) basat en la recomanació del Comitè de Monitorització de Dades Independent (IDMC).
El doctor Dan Bloomfield, responsable mèdic de Therapeutics Anthos, va declarar: "Basat en una gran quantitat de dades positives de l'estudi d'Azalea, la seguretat de l'abelacimab en pacients quirúrgics i els que reben teràpia antiplaquetari valida encara més el principi d'inhibir el factor de coagulació XI, que pot evitar esdeveniments trombòtics sense afectar l’hemostàsia normal. La teràpia antiplaquetada, els pacients que reben un tractament amb abelacimab encara tenen taxes de sagnat extremadament baixes, atribuïdes a la seva inhibició gairebé completa del factor XI.
Abelacimab és un anticòs monoclonal nou i molt selectiu que pot orientar el factor XI de coagulació i bloquejar -lo en un estat inactiu, inhibint simultàniament el factor XI de coagulació i la seva forma activada, el factor de coagulació XIA. Una prova d’estudi de conceptes publicat a la New England Journal of Medicine el 2021 va demostrar que en comparació amb els medicaments de control estàndard, l’abelacimab va reduir el tromboembolisme venós (VTE) en pacients aproximadament un 80%. Al juliol de 2022, Abelacimab va rebre l'estat de la pista ràpida per la FDA per al tractament de la trombosi relacionada amb el càncer. Al setembre del mateix any, el fàrmac va tornar a obtenir la qualificació de pista ràpida per a la prevenció de l’ictus i l’embòlia sistèmica en pacients amb fibril·lació auricular.
