Ionis té previst presentar les dades completes d’aquest estudi en una propera conferència científica. Mentrestant, es preveu que el nucli de la fase 3 i els resultats de la investigació Core2 d'OlezeRsen per al tractament d'una hipertrigliceridèmia severa (SHTG) s'anuncien al tercer trimestre de 2025.
Els triglicèrids són una forma important de greix que proporciona energia al cos humà. Per als adults, el nivell de triglicèrids ideal hauria d’estar generalment per sota dels 150 mg\/dL, i superar aquest valor pot indicar la presència d’hipertrigliceridèmia. Si el nivell està per sobre dels 500 mg\/dL, es considera hipertrigliceridèmia severa, que és una anormalitat metabòlica comuna. Tot i que hi ha tractaments estàndard, milions de persones encara s’enfronten a l’amenaça potencial de la pancreatitis aguda (AP) i a les malalties cardiovasculars ateroscleròtiques. Per als pacients amb SHTG amb nivells de triglicèrids superiors a 880 mg\/dL, especialment aquells amb síndrome de chilomicron familiar (FCS), el risc de desenvolupar pancreatitis aguda és més elevat.
Essence és un estudi global, multicèntric, aleatori, de doble cec, controlat amb placebo. L'estudi va incloure 1478 pacients de 18 anys i més amb hipertrigliceridèmia moderada, definits com a nivells de triglicèrids de dejuni superiors o iguals a 150 mg\/dL a<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
L’objectiu primari principal va ser el canvi percentual dels nivells de TG abdominals respecte a la línia de base als 6 mesos en comparació amb el placebo. Els principals punts secundaris clau inclouen el canvi percentual en els nivells de TG de pacients als 12 mesos, la proporció de pacients que aconsegueixen TG de dejuni<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
L’anàlisi va demostrar que l’assaig va assolir el seu punt final primari i, als 6 mesos, els grups de dosi de 80mg i 50mg van aconseguir una reducció del 61% i el 58% dels nivells de TG en comparació amb el placebo, respectivament (P (P<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Olezarsen va demostrar una bona seguretat i característiques de tolerabilitat en la seva investigació. Els esdeveniments adversos més comuns relacionats amb el tractament del grup OlezeRsen van ser les reaccions del lloc d'injecció, que es van produir a un ritme més elevat que en el grup placebo i van ser majoritàriament lleus.
OlezeRsen és una teràpia amb oligonucleòtids antisens dirigit a inhibir la producció del cos de l’apolipoproteïna C-III (APOC-III, una proteïna produïda al fetge que regula el metabolisme de TG a la sang). La FDA dels Estats Units va concedir l'estat de fàrmacs orfes i la designació de teràpia innovadora (BTD) a aquesta teràpia el febrer de 2024 i va aprovar el seu ús com a teràpia adjuvant per al control dietètic per reduir els triglicèrids en pacients adults amb síndrome de chilomicron familiar al desembre.
