El nerandomilast és un inhibidor de molècules petites oral que tendeix a inhibir la fosfodiesterasa 4B (PDE4B) i té efectes antiinflamatoris i antiinflamatoris duals. El pla de desenvolupament clínic d’aquest fàrmac inclou dos estudis de fase 3: l’assaig Fibroneer-IPF per a pacients amb fibrosi pulmonar idiopàtica (IPF) i l’assaig Fibroneer-ILD per a pacients amb fibrosi pulmonar progressiva. El 2022, va obtenir la certificació de teràpia innovadora de la FDA dels Estats Units per al tractament de la IPF.
PDE4 és membre de la família de la fosfodiesterasa (PDE), formada per quatre subtipus (PDE4A-PDE4D), que pot regular la producció de citocines proinflamatòries i antiinflamatòries mitjançant un campament hidrolitzador específicament. Les investigacions han trobat que inhibir l’activitat de PDE4 pot augmentar els nivells de cAMP intracel·lulars, activar la proteïna cinasa A (PKA), inhibint així vies de senyalització com NF κ B i NFAT i reduint l’alliberament de citocines aigües avall i quimiocines. Per tant, s'espera que les teràpies dirigides a PDE4 tractin diverses malalties inflamatòries.
Entre ells, PDE4B té un paper en el control del procés d’alliberament de calci induït per calci (CICR) i la prioritat de la inhibició de PDE4B pot mantenir l’efecte terapèutic del tractament de la fibrosi pulmonar evitant certs esdeveniments adversos. Tot i això, els llocs actius dels quatre subtipus de PDE4 són altament similars i la majoria dels inhibidors de PDE4 no poden distingir entre diferents subtipus. Aquest inhibidor de Boehringer Ingelheim té un avantatge significatiu en la selectivitat objectiu: té un efecte inhibidor preferent sobre PDE4B. Les dades preliminars mostren que l’assaig de la sèrie Fibroneer és generalment coherent amb l’estudi de fibrosi pulmonar idiopàtica de la fase 2 en termes de seguretat i tolerabilitat, i els esdeveniments adversos generals són comparables als del grup placebo.
El setembre passat, Boehringer Ingelheim va anunciar que el nerandomilast havia aconseguit l’endpoint primari en l’assaig clínic de la fase 3 Fibrone-IPF per al tractament de l’IPF, millorant significativament la funció pulmonar en pacients amb IPF. El comunicat de premsa afirma que aquest és el primer assaig clínic de la Fase 3 al camp IPF per arribar a l’objectiu primari en una dècada. Les dades detallades de Fibroneer-IPF i Fibroneer-ILD es publicaran a finals d’aquest any.
